Alpha-Ketoglutarate: Mandrindra ny methylation génomika / Hydroxymethylation amin'ny fo diabeta mba hiarovana ny fahasalaman'ny fo.

Raha ny momba ny fahasarotana amin'ny diabeta, dia maro ny olona no mieritreritra voalohany ny aretin'ny voa na ny neuropathie, saingy matetika izy ireo no manadino ny "mpamono miafina" mampidi-doza kokoa - ny fahasimban'ny fo diabeta. Ny hyperglycemia maharitra maharitra dia manova mangina ny fanehoana ny fototarazo amin'ny selan'ny fo, ary methylation génomika tsy ara-dalàna sy hydroxymethylation dia mekanika manan-danja mitarika ho amin'ny tsy fahombiazan'ny sela myocardial sy olana goavana toy ny tsy fahombiazan'ny fo. Tao anatin'ny taona vitsivitsy anefa, ny fanadihadiana dia nahita fa ny alpha-ketoglutarate (α-KG), singa metabolika voajanahary ao amin'ny vatan'olombelona, ​​dia afaka mandrindra manokana ireo "marika génétique", manokatra lalana vaovao hiarovana ny fon'ny marary diabeta. Andeha hojerentsika ny fomba iarovan'ny alpha-ketoglutarate ny fon'ny olona voan'ny diabeta amin'ny alàlan'ny fifehezana ny epigenetika.

Voalohany, hazavao ny foto-kevitra fototra roa: Inona no atao hoe methylation génomika sy hydroxymethylation?
Raha tsorina, ny methylation génomika sy ny hydroxymethylation dia "mpifehy" ny fototarazo - tsy manova ny filaharan'ny fototarazo mihitsy izy ireo, fa amin'ny fampidirana "marika simika" amin'ny ADN, dia mamaritra hoe inona ny fototarazo tokony "hampihetsi-po" ary inona no tokony "hampangina". Ho an'ny selan'ny fo, ny methylation ara-dalàna sy ny hydroxymethylation dia mitazona ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny fihenan'ny myocardial sy ny metabolisma angovo. Na izany aza, amin'ny marary diabeta miaraka amin'ny hyperglycemia maharitra, ity fifandanjana ity dia simba:
Ohatra, ny fototarazo mifandray amin'ny antioxidant sy ny anti-apoptotic asa ao amin'ny myocardial sela dia mety "vonoina" noho ny "metylation tafahoatra", mahatonga ny sela ho mora simba; Mandritra izany fotoana izany, ny fototarazo izay mampiroborobo ny areti-maso sy ny fibrosis dia "mihetsika be loatra" noho ny "metylation tsy ampy", izay manafaingana ny fahasimban'ny rafitra sy ny fiasan'ny fo. Ireo marika tsy ara-dalàna ireo dia toy ny fametrahana "système commande diso" ao amin'ny selan'ny fo, ary amin'ny farany dia miteraka olana toy ny hypertrophy myocardial sy ny fihenan'ny fiasan'ny fo.

Ahoana no "manitsy" ireo marika tsy mahazatra ireo ny alpha-ketoglutarate? Ny rohy manan-danja avy amin'ny fototry ny metabolika mankany amin'ny fitsipika epigenetika
Amin'ny maha-mpanelanelana fototra amin'ny tsingerin'ny asidra tricarboxylic olombelona, ​​ny alpha-ketoglutarate dia tsy "loharanon'ny angovo" ihany fa mitana ny andraikitry ny "coenzyme fototra" amin'ny fitsipika epigenetika - izy io dia substrate manan-danja ho an'ny ADN methylation-modifying enzymes (toy ny TET family enzymes) ary mandray anjara mivantana amin'ny "fanesorana" ny lalan'ny methylation amin'ny alàlan'ny methylation:

1. Ampidiro ny anzima TET mba hamadika ny "methylation manimba" sy hamoha indray ny fototarazo cardioprotective

Ao amin'ny fo voan'ny diabeta, maro ny fototarazo cardioprotective (toy ny antioxidant SOD2 sy ny anti-apoptotic Bcl-2) no mangina noho ny hyperglycemia-induced "methylation tafahoatra." Amin'izao fotoana izao, ny alpha-ketoglutarate dia manome "solika" ampy ho an'ny anzima TET hampavitrika ny asany. Ny anzima TET dia miasa toy ny "famafana marika génétique", mamadika ireo marika methylation tsy ara-dalàna amin'ireo fototarazo ireo ho hydroxymethylation (fanjakana mpanelanelana mora kokoa), ary amin'ny farany dia mahatratra "demethylation" mba hamoha indray ny fototarazo fiarovana.
Ohatra, ny fanadihadiana dia nahita fa taorian'ny famenoana ny alpha-ketoglutarate amin'ny totozy modely diabetika, dia nihena be ny haavon'ny methylation ny fototarazo SOD2 ao amin'ny sela myocardial, raha nitombo ny haavon'ny hydroxymethylation, ary nihatsara ny fanehoana ny proteinina SOD2. Izany dia mampihena bebe kokoa ny fahasimban'ny oxidative ateraky ny hyperglycemia, ka mahatonga ny sela myocardial kokoa "mahazaka".

2. Manakana ny methyltransferases tsy ara-dalàna mba hanakanana ny fampahavitrihana be loatra ny "gène mampiroborobo ny fahasimbana"

Ny hyperglycemia koa dia mahatonga ny fampahavitrihana tsy ara-dalàna ny "methyltransferases mampiroborobo ny fahasimbana" (toy ny DNMT3B) ao amin'ny selan'ny fo, izay mitarika amin'ny "hypomethylation" ny fototarazo mamaivay (toy ny TNF-α, IL-6) sy ny fototarazo fibrosis (toy ny TGF-β). Izany dia miteraka fihenjanana be loatra amin'ireo fototarazo ireo, mampitombo ny fivontosana myocardial sy ny fibrosis.
Ny Alpha-ketoglutarate dia afaka manakana ankolaka ny asan'ny methyltransferases tsy ara-dalàna toy izany amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny tontolo metabolika ao anaty sela, mampihena ny "fitsipika diso" momba ny fototarazo mampiroborobo ny fahasimbana - mitovy amin'ny fametrahana "frein" amin'ireo "gène mampidi-doza" ireo mba hisorohana azy ireo tsy hanimba ny rafitra sy ny fiasan'ny fo. Ny angon-drakitra andrana dia mampiseho fa taorian'ny famenoana ny alpha-ketoglutarate, dia nihena be ny haavon'ny fanehoana ny TNF-α sy ny TGF-β ao amin'ny tadin'ny myocardial amin'ny totozy diabeta, ary nihena be ihany koa ny haavon'ny fibrosis myocardial.

Fa maninona no fiarovana "fandrosoana" ho an'ny marary diabeta izany?
Taloha, ny fitsabahana amin'ny fahavoazan'ny diabeta amin'ny fo dia miompana indrindra amin'ny fepetra ambony toy ny "fifehezana ny siramamy ao amin'ny ra" sy ny "fanatsarana ny fikorianan'ny rà." Na izany aza, ny alpha-ketoglutarate dia miasa amin'ny ambaratonga epigenetika ny fototarazo, fanitsiana ny toromarika finday diso vokatry ny hyperglycemia avy amin'ny "root" - ity fomba fitsabahana ity dia mazava kokoa ary misoroka ny mety ho voka-dratsin'ny zava-mahadomelina nentim-paharazana (na izany aza, ny alpha-ketoglutarate dia metabolite voajanahary izay azon'ny vatan'olombelona atao, miaraka amin'ny fiarovana ambony kokoa).
Ny tena zava-dehibe dia tsy vitan'ny hoe "manamboatra" ireo marika fototarazo tsy mahazatra efa misy izy io fa misoroka ny fisehoan-javatra sy ny fivoaran'ny fahasimban'ny fo amin'ny fitazonana ny fifandanjana amin'ny methylation sy hydroxymethylation. Ho an'ny olona izay sahirana amin'ny diabeta hatry ny ela ary manahy momba ny fahasalaman'ny fo, dia tsy isalasalana fa paikady fiarovana mikendry kokoa izany.

Hoavy mampanantena: Torolàlana fampiharana ny alpha-ketoglutarate amin'ny fiarovana ny fo diabetika
Amin'izao fotoana izao, ny fikarohana momba ny alpha-ketoglutarate mifehy ny epigenetika ny fo diabetika dia nahazo vokatra tsara tamin'ny fanandramana biby, ary ny ezaka manaraka dia mikaroka tsikelikely ny fandikana klinika. Ho fanampin'ny fampiasana azy ho fanampin-tsakafo ho an'ny fitsipika fanampiny, ny mpikaroka koa dia mianatra ny fomba fampiasana ny teknolojia fanaterana marina (toy ny nanocarriers mikendry ny fo) mba ahafahan'ny alpha-ketoglutarate miasa amin'ny sela myocardial amin'ny fomba mahomby kokoa, manatsara kokoa ny fiarovana azy.
Ho an'ireo mararin'ny diabeta, midika izany fa amin'ny hoavy, dia mety ho afaka miaro ny fahasalaman'ny fo mora kokoa amin'ny alàlan'ny "famenoana ny singa metabolika voajanahary + manara-maso ny mari-pamantarana génétique" izy ireo - raha tsy miantehitra amin'ny zava-mahadomelina sarotra, dia afaka mampihena ny mety hisian'ny fahasarotana amin'ny fo eo amin'ny ambaratonga sela sy molekiola.

Avy amin'ny "mpanelanelana metabolisma angovo" mankany amin'ny "regulator epigenetika", ny anjara asan'ny alpha-ketoglutarate dia tsy mitsahatra manokatra, ahafahantsika mahita ny mety hisian'ny singa voajanahary amin'ny fidirana an-tsehatra marina amin'ny aretina mitaiza. Ho an'ny mararin'ny diabeta, ny fikarakarana ny fahasalaman'ny fo dia tsy tokony hijanona amin'ny "fifehezana ny siramamy ao amin'ny ra" fa ny fifandanjana amin'ny fitenenan'ny fototarazo eo amin'ny ambaratonga sela - ary ny alpha-ketoglutarate dia mety ho tetezana manan-danja mampifandray ny "fifehezana metabolika" sy ny "fiarovana ny fo."

Te hianatra bebe kokoa momba ny fikarohana farany sy ny fampiharana ny vokatra alpha-ketoglutarate amin'ny fitsaboana aretina mitaiza? Araho izahay hijerena ireo fahafahana ara-pahasalamana vaovao entin'ny akora voajanahary!

References

1. Inciardi RM, et al. Ny rafitra sy ny fiasan'ny fo ary ny loza mety hitranga amin'ny diabeta na ny tsy fahombiazan'ny fo amin'ny olon-dehibe. J Am Heart Assoc. 2022;11:e022308.

2. Lorenzo-Almorós A, et al. Fomba fitsaboana ho an'ny cardiomyopathie diabetika. Diabetol Cardiovasc. 2017. 

3. Boudina S, Abel ED. Diabetika cardiomyopathie nitsidika indray. Circulation. 2007;115:3213–23.

4. Sárközy M, et al. Fanovana transcript-tomic ao am-pon'ireo voalavo Goto-Kakizaki tsy matavy loatra diabetika karazana 2. Diabetol Cardiovasc. 2016;15:110.

5. Xi Y, et al. Ny filaharan'ny RNA amin'ny kardia amin'ny maodely voalavo dia mampiseho ny LncRNA mety ho voan'ny diabeta cardiomyo pathy. Front Genet. 2022;13:84836.